明帝于士族名士以外，兼用宗室诸王以掌宿卫禁旅。虞胤之姊虞妃于明帝有母养之恩，故虞胤情同舅氏，与羕、宗等同为明帝所昵。胤、羕、宗等与士族名士王导、庾亮辈志趣不同。明帝之末，子幼臣疑，似有托后事于胤、羕、宗等之意，利用他们与士族名士的矛盾，共谋废黜执政的王导、庾亮等人。他们以禁兵之力，封锁宫省，隔绝群臣，以坚明帝之意，成废黜之谋。
可以想见，在这场斗争中首当其冲者，是王导而不是庾亮。其时王敦之乱平息刚刚一年，王导保护家族利益之不暇，毫无力量参与这场角逐。能否冲破这一局面，维持形成不久、尚待巩固的门阀政治，关键人物是庾亮。庾亮于此时毅然以帝舅的特殊身份，排闼入见，始得扭转事态，使门阀士族获得对宗室诸王的完全胜利。庾、王之间利害不尽相同，而且在明帝时矛盾有越来越明朗化的趋势。
尽管如此，他们在维护门阀政治方面的立场，则始终是一致的。晋成帝咸和四年（329）苏峻之乱平息以后，庾亮引咎出都，以豫州刺史屯驻芜湖，企图就近控制朝政，与王导相持。这是东晋建国后在非战争状态下出现的第一次豫州与扬州相持的局面。咸康五年是王、庾两家士族生死搏斗的一年，搏斗的结果，暂时只能是持平，这与王导、庾亮相继死去很有关系。
但是王、庾之死，并没有结束这两个家族之间的搏斗。由于继王导为相的庾亮弟庾冰，在“人情恇然”（《庾冰传》）的情况下意在周旋宁息，王、庾矛盾暂时在宁静局面下转为暗流，维持了两年多之久。庾亮兄弟辈的重要活动之一，是经营北伐。庾氏经营北伐的直接目的，不在于进行境外的军事活动，而在于取得并牢固掌握襄阳。襄阳是梁州州治所在，有流民武装可用，是荆州的屏藩。
庾亮、庾翼相继以北伐为名，终于把襄阳区域的桓宣势力排除，控制了江州以上全部地境，并一度遣军入蜀。庾氏在上游所据领域之大，声势之显，是前此王敦、陶侃诸人所不能及的。庾氏在上游的经营历时十余年，时间可谓不短，但是庾氏势力的衰败，却发生在瞬息之间。颍川庾氏庾亮这一辈确实个个都是人物，庾亮、庾冰、庾翼再加上晋明帝的皇后（成帝时期的庾太后）。
可是庾家兴盛也仅仅局限在了庾亮这一辈。庾亮去世的早，王导去世后没多久庾亮也跟着去了。因为听取庾冰的建议，晋成帝司马衍在临死时将皇位让给了自己的弟弟司马岳。因为拥立司马岳有功，颍川庾氏的权利达到顶峰。庾冰掌控中枢，庾翼则在襄阳守着庾家的长江上游的基本盘。可是好景不长，司马岳在位两年就去世。司马岳去世的时候，庾冰、庾翼兄弟建议司马岳将皇位给会稽王司马昱，可司马岳却听了中书监何充的建议将皇位给了皇子司马聃。
